2020年欧洲肝脏学术年会（EASL 2020）以数字化方式进行，一家专注于开发治疗病毒性疾病的创新疗法生物制药公司Antios Therapeutics，在本届欧肝会上公布了旗下乙肝在研新药ATI-2173的最新研发进展情况。

乙肝在研新药ATI-2173，EASL点评，临床前结果数据

ATI-2173，是一种新的乙肝病毒治疗方案的氨基化核苷前药。Antios Therapeutics 公司将在2020年12月31日前，提供包括在动物研究中证明其重要的肝靶向性和ATI-2173的强大体外抗乙肝病毒活性数据。目前，乙肝在研新药ATI-2173正在健康志愿者和乙肝感染志愿者中进行I期临床研究。2020年9月1日，Antios Therapeutics 公司研究人员已向外界公布了ATI-2173的临床前结果，结果数据如下：

Antios Therapeutics 公司原文评述：ATI-2173是Antios Therapeutics 公司治疗慢性乙肝患者的首选口服药物，在此之前，该药的临床前结果已经在同行评议的《抗菌药物和化疗》杂志上发表，标题：ATI-2173，一种用于乙型肝炎病毒治疗方案的新型肝靶向非链终止核苷酸，将ATI-2173描述为一种乙肝病毒选择性抑制剂，其抗乙肝50%有效浓度（EC50）为1.31nM，对肝细胞、骨骼肌、肝脏、肾脏、骨髓和心肌细胞的毒性最小或无毒性（下图：ATI-2173临床前资料）

在大鼠和食蟹猴的研究中，ATI-2173在肝靶向性方面表现出良好的口服生物利用度，可导致全身血浆和骨骼肌暴露的减少，同时仍然保持肝脏中有效的5'-三磷酸盐浓度。该公司首席执行官Abel De La Rosa博士评述该药：与链终止核苷（酸）类似物不同，旗下的乙肝在研新药ATI-2173的活性5'-三磷酸盐，是乙肝病毒聚合酶的非链终止抑制剂。

它可能与目前已批准的链终止核苷（酸）类似物以及正在开发的其他类型的乙肝病毒抑制剂相结合。该公司首席医疗官Douglas Mayers医学博士评述该药：这项研究突出了ATI-2173良好的临床前特征。我们很高兴能够开始我们的人体I期临床研究。这项研究正在进行临床试验中，I期将在健康受试者和慢性乙肝病毒感染者中，评估其安全性、耐受性、药代动力学以及抗病毒活性。

早在2020年2月份，Antios Therapeutics 公司已对外宣布，启动旗下乙肝在研新药ATI-2173针对首个人体临床I期研究。ATI-2173是一种新型肝脏靶向口服给药的小分子抗乙肝病毒药物。Ia期研究是一项在健康志愿者当中的随机、双盲、安慰剂对照的单次递增剂量（SAD）研究，以评估该化合物的安全性、耐受性以及药代动力学特征。

上述这项SAD研究，将在35名健康受试者中随机分为5个队列，每组7名受试者。计划在完成Ia期研究的SAD和MAD队列后，对慢性乙肝病毒感染受试者进行Ib期多重递增剂量（MAD）临床研究。Antios Therapeutics 公司首席执行官Abel De La Rosa博士原文评述：给第一批患者使用ATI-2173，对我们来说是一个重要的里程碑，我们非常高兴能够启动我们的肝脏靶向、非链终止的乙肝病毒聚合酶抑制剂的首次人体研究。

首席医疗官Douglas Mayers医学博士评述：在获得令人鼓舞的临床前抗病毒活性和先导分子的临床前安全性数据后，我们期待着在临床上了解更多有关ATI-2173的信息。ATI-2173的作用机制方面，该药属于一种新型肝靶向分子，其目的是传递5'-单磷酸克拉夫定。这种L-核苷的活性5'-三磷酸作为一种非竞争性、非链终止型乙肝病毒聚合酶抑制剂，具有独特的抗病毒特性。

小番健康结语：ATI-2173通过选择性地将5'-单磷酸盐输送到肝脏，同时保留活性5'-三磷酸盐的独特抗病毒活性。ATI-2173可成为慢性乙肝患者联合用药方案的其中一个组成部分。生物制药公司Antios Therapeutics，主要专注于开发治疗与病毒性疾病创新疗法药物，正处于人体临床I期研究的ATI-2173，旨在为慢性乙肝患者提供一种联合治疗方案。以上关于ATI-2173最新进展，发表在2020年欧洲肝脏学术研究年会上（见上图）。

文章来源：《中国新药与临床杂志》 网址: http://www.zgxyylczz.cn/zonghexinwen/2020/1110/383.html