非酒精性脂肪性肝炎(NASH) ，这是一种慢性进行性肝病，其特征是肝脏脂肪堆积和炎症，可致瘢痕或纤维化，从而损害肝功能。目前，全球尚无批准治疗NASH药物疗法，NASH患者选择性较少。近期，美国吉利德科学与丹麦诺和诺德公司拓展NASH在研新药临床合作。

NASH在研新药3联方案，2b期研究，吉利德诺和诺德拓展合作

两家药企扩大了NASH临床合作项目，将进行第2b期双盲、安慰剂对照研究，对非酒精性脂肪性肝炎合并肝硬化患者进行3联疗法试验。这是一项4臂研究，将在大约440名患者中评估治疗对肝纤维化改善和NASH解决的影响，预计将在2021年下半年开始招募受试者。值得注意的是，这项新的2b期研究是基于一项在2020年11月在肝脏数字会议体验中（the Liver Meeting Digital Experience?）公布的2a期概念验证研究阳性结果的：

这项2a期阳性结果，主要考量了在108名由轻度至中度纤维化患者中，单独使用semaglutide（GLP-1受体激动剂）或与cilofexor和/或firsocostat（ACC抑制剂）联合治疗NASH方案。该2a期研究达到了主要治疗终点，证明所有方案在24周内，都具有良好耐受性。最为常见的不良事件是胃肠道症状。在所有组当中，5%-14%的人由于不良事件而停止了任何试验治疗。

此外，对治疗24周时，评估肝脏健康的生物标记物探索性疗效终点后的分析显示，肝脏脂肪变性具有统计学意义的改善（通过磁共振成像质子密度脂肪分数测量；MRI-PDFF）和肝损伤（血清丙氨酸转氨酶测定）；和单独使用semaglutide相比，研究人员在联合治疗组中使用谷丙转氨酶测定。结果显示，各组肝脏僵硬度和肝纤维化增强（ELF）评分均下降；各组间差异，无统计学意义。

丹麦诺和诺德公司执行副总裁兼研发主管Martin Holst Lange点评如下：非酒精性脂肪性肝炎（NASH），因为目前还没有药物被批准用于治疗这种潜在威胁生命的疾病，因此，它是一种医疗需求尚未得到满足的领域。基于我们概念验证试验的积极结果，我们希望与美国吉利德科学合作，展示semaglutide与cilofexor和firsocostat共同帮助NASH患者的潜力。

美国吉利德科学炎症临床开发高级副总裁医学博士Mark Genovese点评如下：吉利德与诺和诺德合作扩大NASH新药研发，进一步了解上述联合治疗NASH肝硬化患者的潜力，这项研究会持续致力于推动创新，来改善肝病和纤维化患者生活的最新例证。另外，小番健康提醒，Cilofexor和firsocostat，它们均为研究性化合物，尚未获得美国FDA或其他任何批准，它们的安全性和有效性尚未确定。

上述3联疗法中的Semaglutide，尚未被FDA或其他机构批准用于NASH患者的治疗，但该化合物已经被批准的适应症为2型糖尿病。小番健康也将继续跟踪全球NASH在研新药研究进展，上述两药企扩大NASH临床合作已于2021年3月18日发布在美国吉利德科学，新2b期研究中，对NASH合并肝硬化患者进行3联疗法研究，预计于2021年下半年招募。

文章来源：《中国新药与临床杂志》 网址: http://www.zgxyylczz.cn/zonghexinwen/2021/0323/635.html