目前，全球正有诸多针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）在研药物正在进行临床研究，其中包括ASC40（TVB-2640）。该化合物在我国命名为ASC40，在国外称为TVB-2640，是一种口服生物可利用的FASN类抑制剂。什么是FASN呢？

NASH在研新药TVB-2640，阻断关键酶，获快速通道指定

FASN是非酒精性脂肪性肝炎患者中脂肪的新生通路中关键酶，FASN主要负责合成多余脂肪，并激活NASH患者的纤维化和炎症机制。因此，ASC40正是针对NASH患者的这项关键因素进行开发的。Sagimet Biosciences公司是歌礼制药(Ascletis)的战略合作伙伴，在2020年6月，该公司公布了随机、安慰剂对照的II期临床研究FASCINATE-1初步结果，这项II期主要是评估了TVB-2640对美国99名NASH患者的影响。

在TVB-2640的临床前模型研究验证中，Sagimet公司研究人员观察到，TVB-2640可阻断FASN这种关键酶，在阻断同时不仅能够减少肝脏脂肪，还可以减少纤维化和炎症。在最近的IIa期研究中，TVB-2640改善了非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者肝损伤的血清生物标志物，FASN抑制剂TVB-2640并于近期获得美国FDA的快速通道指定，用于NASH患者治疗。

以上提到，II期FASCINATE-1试验中，TVB-2640证明在NASH患者中对脂肪变性、炎症/脂肪毒性、纤维化和代谢生物标志物的显著改善。从全球来看，非酒精性脂肪性肝炎是女性肝移植的主要原因之一，仅次于男性酒精性肝病。从作用机制上，小番健康认为，FASN是一种参与肝脏等器官饱和脂肪酸生成的关键酶，它也是人体唯一可以把代谢的糖转化为棕榈酸盐的酶。

TVB-2640在NASH中的研究，肝内FASN介导的棕榈酸酯合成增加是导致肝脏脂肪多度积累、炎症和纤维化疾病的3个关键因素。Sagimet公司首席执行官George Kemble博士评述：FDA对在研NASH新药TVB-2640的快速通道指定，说明了TVB-2640在满足NASH方向的潜力，目前，美国市场中还没有FDA批准的治疗NASH方法，这项快速通道认定有助于满足NASH患者未来需求。

FDA快速通道意义

主要目的是，加速一些用来治疗严重疾病和未满足需求的医疗需求的药物开发和药物审查。假如，一家美国药企获得了FDA的快速通道指定，它就有资格与FDA进行更频繁的会议或者书面沟通，来讨论药物开发计划、并确保所收集到的支持药物批准所需要的适当数据。如果符合相关标准，就有资格获得加速批准和优先审查资格，另外，还包括新药申请（NDA）滚动审查资格，FDA可以在完整申请提交之前，考虑NDA的滚动审查部分。

小番健康结语：目前，TVB-2640在国内外都在积极开展临床研究，最新进展是第2期，主要针对的是非酒精性脂肪性肝炎治疗（未上市）。TVB-2640是Sagimet Biosciences公司的候选药物，它是从FASN抑制剂库中的1200多种化合物中挑选而来，目前已在全球260名受试者进行研究，包括健康志愿者和NASH或癌症患者。

文章来源：《中国新药与临床杂志》 网址: http://www.zgxyylczz.cn/zonghexinwen/2021/0326/648.html