面肩肱型肌营养不良症（FSHD），这是一种常染色体显性疾病，即遗传性肌肉疾病。FSHD主要病因主要是由遗传缺陷导致的，箭头制药公司（Arrowhead Pharmaceuticals）介绍，旗下正在研发的新药ARO-DUX4，可能成为首个使用TRiMTM平台的肌肉靶向RNAi候选药物。

FSHD在研新药ARO-DUX4，RNAi选择性靶向敲除，6月提交临床前数据

ARO-DUX4，是Arrowhead公司首个肌肉靶向RNAi研究候选药物，利用其专有的靶向RNAi分子(TRIMTM)平台研发。ARO-DUX4可以靶向编码人类双同源框4（DUX4）蛋白基因，作为面肩肱型肌营养不良症(FSHD)患者的潜在治疗药物。在即将发布的摘要当中，箭头制药公司计划，将在今年6月24日至25日举行的第28届FSHD学会国际研究大会上，展示ARO-DUX4临床前数据。

目前，小番健康关注到，箭头制药公司正在进行IND/CTA毒理学研究，该公司计划将于今年第三季度申请批准，开始ARO-DUX4临床研究。来自Arrowhead公司总裁兼首席执行官Chris Anzalone博士点评如下：ARO-DUX4，它代表了我们在骨骼肌疾病药物研发领域进一步扩展，这是我们可能利用专有TRiMTM平台靶向的第4种细胞类型。

此外，DUX4符合我们的研究策略，不仅可以将RNAi带出肝脏，还可以选择我们认为是导致特定疾病的明确原因，并具有强大的生物学和遗传学验证的基因靶标。我们相信，我们的临床前数据高度支持ARO-DUX4进入临床试验阶段。我们计划在今年6月的FSHD学会国际研究大会上，提交上述研究数据，等待摘要被接受发表。

在我们的各种动物模型研究中，这种针对面肩肱型肌营养不良症的候选药物ARO-DUX4，降低了超过70%的NUX4表达，防止了与它莫西芬诱导的DUX4表达相关的体重减轻，并防止了肌肉功能丧失。

什么是面肩肱型肌营养不良症（FSHD），目前该领域药物开发现状怎样？

开篇小番健康已有简单介绍FSHD，它属于一种遗传病，与分化骨骼肌中DUX4表达未能保持完全的表观遗传抑制有关，导致DUX4过表达，具有肌毒性，可以导致肌肉变性。因DUX4的表达，目前被科学界认为是FSHD患者肌肉病理的原因，所以，箭头制药公司所研发的候选药物ARO-DUX4，主要是利用RNAi选择性靶向和敲除DUX4，来预防或逆转下游的肌肉毒性，从而可以导致肌肉修复和肌肉功能改善。

目前面肩肱型肌营养不良症（FSHD）药物现状是，全球还没有专门针对FSHD的有效治疗方法。箭头制药公司是一家主要基于 RNAi基因沉默技术开发新药，该公司目前有1种在研乙肝新药JNJ-3989（JNJ-），也是利用RNAi技术，正处在第2期临床试验阶段。

上述介绍的箭头制药FSHD在研新药ARO-DUX4和乙肝在研新药JNJ-3989均未上市，正处于临床前研究或临床试验阶段，目的是评估其安全性和有效性。ARO-DUX4，成为箭头公司首个利用TRiMTM平台的肌肉靶向RNAi候选药物研究进展，已于4月15日发布在Arrowhead Pharmaceuticals。

文章来源：《中国新药与临床杂志》 网址: http://www.zgxyylczz.cn/zonghexinwen/2021/0417/736.html