腾盛博药Brii Biosciences，生物技术公司Vir Biotechnology和VBI疫苗宣布，启动BRII-835（VIR-2218）与BRII-179（VBI-2601）联合治疗乙型肝炎的II期临床试验。这也预示着2种不同作用机制的在研乙肝新药联合II期试验已开始，并在首例患者中评估两药联用。

乙肝在研新药VIR-2218，II期联合VBI-2601，开始首例给药

两种在研乙肝新药，一种是靶向RNA治疗候选药物和另一种是HBV免疫治疗候选药物，两药联合II期试验旨为慢性乙肝感染提供功能性治愈方案。两家公司介绍，首例患者已在评估BRII-835（VIR-2218），这是一种针对乙肝病毒（HBV）的研究性小干扰核糖核酸（siRNA），与研究性HBV免疫治疗剂BRII-179（VBI-2601）联合使用，用于治疗慢性乙肝感染。

这是该领域首次评估2种HBV作用机制组合的临床试验。这项多中心、随机、开放标签研究，旨在评估BRII-835 (VIR-2218)，与BRII-835 (VIR-2218)和BRII-179 (VBI-2601)联合使用干扰素和不使用干扰素作为辅助佐剂的安全性和有效性。这2种药物均已在慢性乙肝患者中证实了其作用机制（临床试验编号：NCT0 BRII-835中国研究和ACTRN0167 BRII-179 APEC研究）。

Brii Bio在VIR和VBI的支持下，领导了这项功能性治愈概念验证研究的设计和实施，并且是II期研究（NCT0）的赞助商。它将在澳大利亚、中国地区、中国台湾、中国香港、韩国、新西兰、新加坡和泰国进行。来自Brii Bio公司首席医疗官，医学博士Li Yan评述如下：乙肝表面抗原的持续血清清除，也被称为功能性治愈，这种情况在HBV感染的自然病史或现行护理标准中很少能够做到。

我们认为，通过使用BRII-835（VIR-2218）进行病毒抗原敲除和BRII-179（VBI-2601）持续诱导HBV特异性宿主免疫应答，是消除病毒免疫抑制，进而打破免疫耐受的必要条件。这2种药物的结合，是朝着开发一种功能性治愈HBV方案迈出了一步。来自Vir首席医学官，医学博士Phil Pang点评如下：这项新的联合试验代表了我们将VIR-2218与各种免疫调节剂（包括聚乙二醇干扰素α、Vir-3434和此前我们宣布与吉利德科学合作的TLR8激动剂-GS-9688）一起使用。

这项新联合试验是对HBV新药组合方法重要补充，我们期待着确定这种组合能否刺激有效的免疫反应，从而可能导致慢性乙肝患者以有限疗程来治疗HBV。来自VBI首席医学官Francisco Diaz-Mitoma医学博士点评如下：我们认为，功能性治愈HBV是可能的，除了病毒抑制外，还需要恢复HBV特异性的免疫控制。在我们先前研究的数据表明，BRII-179（VBI-2601）能够重新刺激针对HBV的抗体和T细胞应答。

这项组合研究，是首次将治疗性乙肝疫苗与旨在降低乙肝表面抗原水平的抗病毒药物结合起来，以帮助受试者恢复HBV免疫力。我们期待看到这项试验的结果，这是一个里程碑，对我们的科研人员集体努力为患有如此复杂和高度传染性的病毒患者，提供有效的解决方案而言，这也将是有意义的。

延伸阅读：BRII-835（VIR-2218）

它是一种正处于研究阶段的皮下注射靶向HBV的siRNA，具有刺激有效免疫应答和对HBV具有直接抗病毒活性潜力。它是临床上，首个包含增强稳定化学增强（ESC +）技术的siRNA，可增强稳定性，并最大程度地降低脱靶活性，这有可能导致治疗指数的提高。?VIR-2218是生物技术公司Vir Biotechnology和Alnylam公司合作进行的临床试验候选药物，Brii Bio公司已于2020年从Vir获得了在大中华地区开发和商业化VIR-2218的专有权。

除了它与BRII-179（VBI-2601）正在进行的II期联合试验外，它还在2项正在进行的试验中对VIR-2218进行评估：作为HBV的单一疗法，以及与聚乙二醇干扰素-α（PEG-IFN-α）组合。预计将于2021年开始另外2项VIR-2218的II期临床试验。

BRII-179（VBI-2601）

它属于一种新型基于蛋白质的重组HBV免疫治疗候选药物，基于VBI预防性3抗原HBV疫苗候选药物的3抗原构象建立，旨在靶向增强B细胞和T细胞免疫。VBI-2601（BRII-179）正在与腾盛博药Brii Biosciences合作，在中国地区、中国香港、中国澳门和中国台湾等许可地区开发，作为潜在治疗慢性乙肝疗法之一。以上关于BRII-835（VIR-2218）与BRII-179（VBI-2601）联合II期研究首例患者开始给药，已同时发布于生物技术公司Vir Biotechnology和VBI疫苗公司（附图来自于上述两家药企药物研发管线）。

文章来源：《中国新药与临床杂志》 网址: http://www.zgxyylczz.cn/zonghexinwen/2021/0422/757.html