安进新药获FDA突破性疗法认定！曾让Five Prime股价暴涨300%

来源：药智网/卜芥

2021年4月19日，安进（Amgen）公司宣布，FDA授予其在研FGFR2b抗体疗法bemarituzumab突破性疗法认定，与化疗组合联用，用于一线治疗HER2阴性局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部（GEJ）癌患者。这些患者用FDA批准的伴随诊断检测显示至少10%的肿瘤细胞过度表达FGFR2b。

Bemarituzumab是一款针对FGFR2b的单克隆抗体，由Five Prime自主研制。

Five Prime Therapeutics管线图

来自Five Prime 官网

2020年11月10日，Five Prime 公司公布了一个胃癌2期临床试验的结果：与化疗相比，使用Bemarituzumab联合化疗，将晚期胃癌患者的中位无进展生存期（PFS）从7.4个月提高到9.5个月，更重要的是，患者总生存（OS）也获得了明显提高（12.9个月 vs. 尚未达到，HR0.58，95% CI:，p=0.027）。在这个在全球进行的临床试验中，患者包括胃癌和胃食管交界处（GEJ）癌。

受此消息刺激，Five Prime公司股价在收盘后大涨364%。

据悉，早在2017年12月，Five Prime就授予了再鼎医药在大中华区开发和商业化bemarituzumab的独家许可。今年3月，安进公司斥资19亿美元收购了Five Prime公司，将bemarituzumab疗法纳入旗下，并填补了安进在肿瘤创新疗法管线的空白。

作为一款针对FGFR2b的单克隆抗体，bemarituzumab具有双重作用机制，不但可以通过与FGFR2b结合，阻断其介导的生长因子的信号传导，而且可以通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）杀伤癌细胞。

FGFR2b是在胃和皮肤等部位上皮细胞中发现的FGFR的一种亚型。大约30％的HER2阴性胃食管癌患者会过度表达FGFR2b。在针对FGFR阳性胃癌这一适应症上，Bemarituzumab具有first in class的潜力。

Bemarituzumab的作用机理

图片来源：Five Prime公司官网

这一突破性疗法认定的授予基于2期临床试验FIGHT的积极结果。FIGHT研究在亚洲、欧盟和美国等15个国家入组了155例新确诊的FGFR2b阳性、局部晚期或转移性胃癌和胃食管交界处癌患者，主要评估bemarituzumab联合改良FOLFOX6方案（亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂）相比安慰剂联合改良FOLFOX6方案作为一线疗法的疗效和安全性差异。

结果显示，Bemarituzumab组中位PFS较安慰剂组延长2.1个月（9.5 vs 7.4个月, HR=0.68, 95% CI: ,p=0.0727），中位OS尚未达到，安慰剂组为12.9个月（HR=0.58，95% CI:，p=0.0268）；ORR提高了13%（p=0.106）。

主要研究终点PFS与次要研究终点OS

图片来自参考文献3

胃癌是目前世界上最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和病死率在中国位居第2位，世界范围内其发病率排名第5位、病死率排第2位。对于胃癌的治疗，现阶段还是以手术结合系统性化疗为主，早期胃癌通常预后较好，但对于局部进展期不可切除性和转移性胃癌预后较差，对于这类患者，通常认为无法治愈，治疗目的主要为缓解症状和尽可能延长生存期。

近年来，随着研究人员对免疫疗法的深入研究，一些靶向药与化药联合治疗的方式逐渐得到认可。但由于胃癌的高异质性，可用靶点少，目前这些药物的临床应用受到了很大的限制，而bemarituzumab一线联合治疗晚期胃癌的成绩优异，这也成为了安进收购Five Prime的主要原因。

另外随着临床研究的深入开展，科学家们还发现FGFR基因扩增程度越高的患者，对于FGFR抑制剂的反应越好。这也提示，FGFR不仅可以作为一个靶点，还有望成为疗效预测指标。可见，这个领域仍有诸多潜力有待发掘。

我们预祝针对FGFR的研究能够取得更多新突破，开发出更多有效的创新疗法，从而惠及更多患者。

参考：

1.Amgen's Investigational Targeted Treatment Bemarituzumab Granted Breakthrough Therapy Designation. Retrieved April 19, 2021, from pathogenesis and FGFR2-targeted therapeutics (Review)；

Z, Enzinger P, Kang Y K, et al. A double-blind randomized study of bemarituzumab (bema) plus mFOLFOX6 versus placebo plus mFOLFOX6 as first-line treatment for advanced gastric/gastroesophageal junction cancer (FIGHT). 2021 ASCO-GI.

文章来源：《中国新药与临床杂志》 网址: http://www.zgxyylczz.cn/zonghexinwen/2021/0423/760.html