Antios公司对旗下乙肝候选药物ATI-2173，介绍了临床前HBV/HDV动物模型研究中，可显著降低HDVRNA水平，目前，该研究药物也正在针对HDV治疗开展评价抗病毒能力的IIa期研究。实际上，在此之前，全球还只有一种专门针对HDV感染候选药物研发成功，并上市，即美国吉利德科学的Myrcludex B。

丁肝新药Hepcludex上市，开发HBV/HDV进入抑制剂，打开科研大门

可以这么认为，HDV与HBV有着密切关系，包膜DNA病毒HBV的基因组包含3.2kb，编码3种包膜蛋白，分别称为小（SHBs）、中（MHBs）和大（LHBs）。组成LHBs 2-48 N端氨基酸的豆蔻酰化的preS1结构域（myr-preS12-48脂肽）对于病毒和其肝受体的结合，是不可或缺的。全球肝脏领域科学家主流观点已将HDV作为HBV卫星病毒，HDV涂有相同的HBV包膜蛋白。

因此，HBV与HDV病毒和肝细胞的结合，是具有相同机制的。在以往针对HBV/HDV中，依然是沿用了核苷逆转录酶抑制剂和干扰素，但是，这种方法也很少可以实现理想结果。干扰素还容易发生药物不良反应，因此，对HBV/HDV药物研发市场，依然以核苷逆转录酶抑制剂为主。在2012年，牛磺胆酸盐共转运多肽NTCP才被科学家确认为HBV/HDV真正肝脏受体。

在将HBV / HDV病毒颗粒附着到硫酸乙酰肝素蛋白聚糖上之后，通过病毒myr-preS12-48脂肽与NTCP的高亲和力结合是不可缺少的。而这种myr-preS12-48脂肽，其本身具有阻断HBV/HDV与NTCP结合能力。基于上述机理，MYR公司科学家才开发了这种合成的myr-preS12-48脂肽类似物，即Hepcludex?（Myrcludex B），目前该药物已经在欧洲3个国家上市（主要针对HDV感染）。

值得注意的是，Hepcludex?也是全球首个专门针对HDV的药物，它属于一种病毒进入抑制剂被批准上市。伴随着Hepcludex?成功上市，全球已有更多科学家参与到HDV新药研发当中，更多是参与到丁肝病毒进入抑制剂新药的开发中。因为从目前看来，这些小分子抑制剂具有口服生物利用度，以及对NTCP的生理胆汁酸转运蛋白功能影响较小的优势。

除了近期小番健康介绍的Antios公司科学家发现，旗下在研乙肝新药ATI-2173在乙肝合并丁肝病毒动物感染模型中，被证明具有降低丁肝病毒载量作用，还有一些化合物也表现出一定的病毒选择性，而且仅仅只在非常高的抑制剂浓度下，阻断生理性胆汁酸转运功能。MYR公司科学家研发的丁肝新药Hepcludex?上市，随后该公司被美国吉利德科学公司收购，这也为进一步地开发HBV/HDV进入抑制剂打开大门！

科学家为了寻找更理想的HBV/HDV进入抑制剂候选药物，有些化合物已经显示出与Myr-preS12-48脂肽与NTCP结合的有效阻断的构效关系。当前，这些小分子抑制剂已经在积极开发当中。

误区解答：医生不负责新药研发，只有新药进入到临床试验阶段，才有医生参与。新药研发负责人多是药学家、药物化学家身份，他们在药企、药物研究所、医科大学或药科大学中。他们主要负责药物研究，包括发明新药、药物合成、阐明药物化学性质、研究药物分子和机体之间相互作用关系等，以及后续进入到临床试验中整个新药研发工作。试点医院只是提供一个场所，包括提供研究对象（患者）、医生以及医疗设备等，新药研发各个阶段项目负责人也不同，有药学家和临床专家。新药的最终进展方向，需多方专家共同探讨。

文章来源：《中国新药与临床杂志》 网址: http://www.zgxyylczz.cn/zonghexinwen/2021/0424/766.html