新药研发是个不折不扣的“马拉松工程”，短则七八年，长则超过二十年。

与国外相比，中国医药同行更需要快马加鞭，方能紧跟国际新药研发的脚步。在这个跑道上，上海医药中央研究院副院长、药物设计技术总监夏广新一跑就是15年，立志为人类生命律动创造新支点。

两串代号

两串代号，深深地刻在夏广新心里。

一个是“I001”，这是夏广新2006年进入上药研究院后接到的第一个任务项目代号；另一个为“SPH3127”，是夏广新历时5年、从3000个化合物中筛选出的有效候选药物代号。

接到“I001”项目时，夏广新虽说做好了10年长跑准备，但也忍不住暗暗思忖：这个项目，到底要做多久？

或许当时的夏广新也没有想到，从此之后，他的职业生涯与这两串代号深深地“绑定”在了一起。

I001项目是一款以肾素为靶点的新型抗高血压药物，到目前为止，国际上该作用机制仅有一个药物获批生产上市，除上药研究院外，也仅有一家企业正在开展研发。

研发以肾素为靶点的心血管药为什么如此重要？夏广新解释，不同作用靶点的药物研发难度不一样，以肾素为靶点的心血管药物国内外已经研究了几十年，“但始终做不出一个像样的药，国外的药企虽然在2007年做出了一款药，但缺点很多。”缺少以肾素为靶点的优质药物，“高血压治疗就缺了一环。”

夏广新回忆，起初，新药研发工作与日本一家制药公司合作开展，夏广新和两名同事与日方的6人研发团队一同扎根实验室。当时，无论是经验还是实力，“我们都远远不及他们，想要紧跟研发节奏，只能没日没夜地干。”

要破解的第一个难题，是筛选出有效的候选药物。与其他治疗领域的药物相比，心血管类药物对安全性的要求极高。一般药物研发只需在几百个化合物中筛选，而I001项目，夏广新自己都记不清了做了多少次试验。

五年多的反复尝试与失败、从3000多个化合物中逐一筛选，最终，2011年底，代号为SPH3127的化合物终被确定为候选药物。

果断抉择

正当夏广新想带领团队要一鼓作气、大干一场时，噩耗传来。

国外制药企业宣布以肾素为靶点的心血管药物临床研发遭遇重大挫折：被试者在联合用药后出现了肾脏副作用增加的情况，这在研发领域引起了轩然大波，也使I001的前景变得扑朔迷离。

而更坏的消息是，日本合作方由于公司战略决策变化，全面退出心血管药物领域，决定中止研发合作。

“不要再浪费时间了，赶紧干别的项目去吧。”团队也有人开始动摇。夏广新面临着一个非常重要的抉择，对SPH3127的后续研究是否要开展下去？

“国外制药企业在试验中太冒进了，”夏广新分析，团队前期试验都做得非常扎实，“现在就差一个安全性数据了，稳扎稳打，不能轻易放弃。”

经过反复讨论，甚至是争论，最终研究院决定支持夏广新，由集团出资自行开展对SPH3127的后续研发。“不仅是花时间，一款新药几乎是烧钱烧出来的，完全依赖自有资金，大家对你期望肯定是非常高的。”夏广新顶着压力继续奔跑。关键时刻，除了睡觉吃饭几乎完全投入科研探索，同事们回忆，夏广新经常最后一个离开公司，几乎每个周末都能看见他工作的身影。

无数个挑灯夜战，2016年5月，正式收到药品监督管理局的临床批件时，夏广新说，那一刻，“心情真的很复杂。”

十年磨一剑。拿到临床批件，预示着马拉松赛程刚刚过半。接下来，2016年到2018年，SPH3127完成高血压适应症的一期试验，临床团队开展了初步的临床药理学及人体安全性评价，选取几十例健康志愿者入组测试，迈出了人体试验的第一步。

2018年，SPH3127进入二期临床试验，药物开始应用到小规模高血压病人上，经过了两年多试验，SPH3127表现出良好的有效性和安全性，顺利进入了三期临床研究，该试验预计2024年能完成。每个时间节点，夏广新都梳理得清清楚楚。这场没有终点的马拉松，终于快撞线了。

勇做先锋

“做药，没有现成的路。”夏广新说。

近期，他的团队忙着把从国外引进的一种代号为SPH8216创新药落地到国内。

这是针对尤文氏肉瘤的一款特效药物。尤文氏肉瘤发病率不高，以青少年发病居多，是肿瘤疾病中的一种罕见病。“目前，针对尤文氏肉瘤这种病，没有什么药，只能化疗。”夏广新说，说是罕见病，其实骨科医生感觉并不罕见。但是没有药，医生们束手无策

文章来源：《中国新药与临床杂志》 网址: http://www.zgxyylczz.cn/zonghexinwen/2021/0501/802.html