2021年6月初，高力药业在研的新药ASC42（原适应症为非酒精性脂肪性肝炎），该药新适应症为治疗慢性乙型肝炎，已进行临床试验在中国获批。在2021年欧洲肝脏大会上，研究人员介绍了ASC42的最新检测数据。

乙肝新药ASC42，PHH模型控制ETV，以剂量依赖性方式抑制表面抗原

研究人员认为，法尼醇X受体（FXR）的激活特性可能与有助于抑制乙型肝炎病毒的复制。该研究的目的是通过体内和体外研究验证 FXR 激动剂 ASC42 的抗病毒活性。使用乙型肝炎病毒感染的原代人肝细胞 (PHH) 和 AAV/HBV 小鼠模型评估 ASC42 的抗病毒功效。

PHH细胞被HBV感染并用ASC42处理6天。小鼠静脉注射 HBV 并给予 ASC42 28 天。在这两项研究中，对照化合物是恩替卡韦 (ETV)。测量培养物和小鼠血浆中的乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎病毒 pgRNA 和乙型肝炎病毒载量 (HBV DNA)（下图：本次欧洲肝脏会议的来源，研究人员提供：PHH 模型中的 ASC42 和 AAV/HBV 小鼠模型可以抑制 HBsAg 和 HBV pgRNA）。

研究结果表明，在PHH模型中，对照物质恩替卡韦对HBVDNA显示出预期的抑制活性，但对HBV pgRNA没有抑制作用和 HBsAg 然而，ASC42 以剂量依赖性方式抑制 HBsAg、HBV pgRNA 和 HBVDNA，EC50 分别为 0.79 μM、0.09 μM 和 0.62 μM（上图 AD）。

在AAV-HBV小鼠模型中，ETV（0.1mg/kg）单药治疗后，小鼠血浆中HBVDNA显着下降，但HBV pgRNA和HBsAg没有显着下降。高力制药的乙肝新药ASC42对血浆粘液中的HBV pgRNA、HBsAg和HBVDNA显示出剂量依赖性抑制作用。

较高剂量组的 ASC42 (60 mg/kg )与载体对照组相比，HBV pgRNA、HBsAg 和 HBVDNA 的抑制分别为 0.60 log10 拷贝/μl (p<0.01)、0.38 log10 IU/μl (p=0.002) 和 0.77 log10 拷贝/μl (p<0.05)（图EF）。

小凡健康结论：这些体外和体内研究数据表明，Gerry正在开发的乙肝新药ASC42（一种FXR激动剂）药物 可显着抑制HBVDNA、HBV pgRNA和HBsAg，表明ASC42具有功能性治愈HBV感染的潜力。研究结果支持ASC42推进人体临床试验（上图：来自高力药业的HBV新药研发管线，红框为公司在研的两款HBV新药）

Gally Pharmaceuticals 目前有两个不同的靶点正在开发新的乙肝药物，ASC42 和 ASC22。从临床开发进展来看，ASC22正在进行IIb期研究； ASC42是该公司继ASC22之后第二个获批用于治疗慢性乙型肝炎的药物。在这次欧洲肝脏会议上，研究人员旨在证明 ASC42 在乙型肝炎病毒感染小鼠模型的体内和体外研究中可以显着抑制乙型肝炎表面抗原、pgRNA 和 HBVDNA。本次欧洲肝脏数字化会议已经发表了ASC42在体内外显着抑制HBsAg和HBV pgRNA的结论和数据，研究成果较为积极。

文章来源：《中国新药与临床杂志》 网址: http://www.zgxyylczz.cn/zonghexinwen/2021/0624/978.html