加拿大 Arbutus 生物制药公司（Arbutus Biopharma）在本届欧洲肝脏数字会议上公布了其新药 AB-729 的最新进展。在未接受核苷（酸）类似物（NAs）治疗的乙肝e抗原（HBeAg）阴性慢性乙肝患者中，单剂量GalNAc-siRNA AB-729可引起乙肝表面抗原、核心抗原、乙肝病毒载量和 HBVRNA 的长期下降。

乙肝新药AB-729，单剂90毫克，长期降低所有标志物水平

研究人员介绍，这是一种N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶联的单触发RNA干扰治疗剂，目前仍处于研究阶段，尚未上市。 AB-729，它可以阻断包括HBx在内的所有HBV RNA转录本，从而抑制乙型肝炎病毒复制和所有病毒抗原。目前，AB-729 正在与其他抗病毒药物联合用于治疗慢性乙型肝炎 (CHB) 的临床试验。

在本次欧洲肝脏会议上，研究人员报告了 AB-729-001 研究。这是一项正在进行的研究，在健康志愿者（第 1 部分）和慢性乙型肝炎 (CHB) 受试者（第 2/3 部分）中检查 AB-729。在队列 D 的第 2 部分中，6 名 HBVDNA 水平 > 1,000 IU/mL 的非肝硬化、乙型肝炎 e 抗原阴性慢性乙型肝炎受试者接受了单次 90 mg AB-729 皮下注射。研究主要是评价安全性和药效学（PD）结果，包括对HBVDNA、HBsAg、HBVRNA和HBcrAg的评价。

结果显示由于当天的结果在给药前表现出自发性 HBV 爆发，一名受试者被排除在研究之外。其余受试者在给药第 36 周时，其乙型肝炎表面抗原和 HBVDNA 水平仍低于基线水平（分别为 -0.81 log10 和 -0.69 ?log10 IU/mL）。一名受试者在第 32 周时 HBVDNA 水平最大下降 1.31 log10。 2 名受试者在第 24 周和第 28 周出现 HBVDNA 显着反弹，在未添加任何其他治疗的情况下发生第二次比基线下降 >0.8 log10（上图：来源研究者提供，单剂量 90 mg AB 后-729治疗，HBVDNA+乙型肝炎受试者的个体（log10 HBV DNA，平均log10 HBsAg和平均ALT）随着时间的推移。

5/5受试者的HBVRNA水平在给药后变得无法量化或无法检测。三分之二基线时 HBcrAg 可量化的受试者在给药后达到不可量化的水平。其余受试者的 HBcrAg 水平下降了 1 log10，并在第 36 周保持不变。这 5 名受试者中，没有出现严重不良事件 (AEs)，因以下原因而停药AE，或 2、3 或 4 级实验室异常。在 10 次治疗（9 次轻度和 1 次中度）期间观察到不良事件；只有 1 次与 AB-729 治疗有关（注射部位轻度瘀伤）。

本研究的结论是，单剂量 90 mg AB-给药 729 后，可降低所有乙肝病毒标志物，包括乙肝表面抗原、HBVDNA、HBVRNA和乙肝核心抗原，并在给药后36周内将各病毒标志物抑制在基线水平以下。目前，AB-729正在积极进行临床开发，包括以不同的给药间隔重复给药，以及与其他抗病毒药物（PO-2879）联合使用。

小凡健康结论：这是一个比较主动的结果研究乙肝新药的临床试验数据。研究人员旨在证明，单剂量 90 毫克的 AB-729 可以降低目前已知的主要乙型肝炎病毒标志物的水平，并且这些结果在给药 36 周后仍然有效！ （说明AB-729能长期降低HBsAg、HBcrAg、HBVDNA和HBVRNA）。

文章来源：《中国新药与临床杂志》 网址: http://www.zgxyylczz.cn/zonghexinwen/2021/0629/996.html