美国吉利??德科学公司正在研发的乙肝新药Selgantolimod（GS-9688）已转入联合用药临床试验阶段。在 2021 年的欧洲肝脏数字会议上，研究人员公布了 GS-9688 联合替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 富马酸盐的 2 期研究结果。

正在开发的乙肝新药GS-9688，阶段 2 与 TAF 结合，未实现表面抗原清除。

Selgantolimod (GS-9688) 以前称为 GS-9688，是 Toll 样受体 8 激动剂的口服剂型，用于临床开发慢性乙型肝炎（CHB）的治疗。在2021年欧洲肝脏会议上，研究人员宣布，Selgantolimod + TAF联合治疗慢性乙型肝炎病毒血症成人患者的2期临床试验旨在评估这种联合治疗的安全性和有效性。

这是一项多中心、双盲、2 期研究，病毒血症 CHB 患者随机 (2:2:1) 接受 Selgantolimod 3 mg、1.5 mg 和安慰剂 (PBO)，根据Selgantolimod + TAF 的联合方案每周给药一次，持续 24 周。本研究中的安全性评估包括在治疗期间监测不良事件 (TEAE) 和实验室异常。主要疗效终点是第 24 周时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 水平从基线下降≥1 log10IU/mL 的患者比例。

探索性终点包括药效学 (PD) 标志物（如 IL-12p40 和 IL-1RA）的变化和外周 T 细胞的变化、骨髓和 NK 细胞亚群。结果显示，共有67名患者（39名乙肝e抗原阳性）被随机分组??。各组基线特征相似：多为亚洲人（98.5%），男性（58%），中位（IQR）年龄为47（35-54）岁，乙肝表面抗原水平为4.1（3.5-4.7）log10IU /mL，HBVDNA 水平为 7.5 (5.4-8.3) log10IU/mL。

人们更关心这项研究是否达到主要终点。研究表明，没有患者在第 24 周达到乙肝表面抗原水平下降≥1 log10IU/mL！然而，在 Selgantolimod 治疗组中，3 名患者 (6%) 的乙型肝炎表面抗原水平下降≥0.5 log10IU/mL，而安慰剂组没有这样的结果。

第48周时，Selgantolimod治疗组4例患者（7.4%）（包括第24周时3例）乙肝表面抗原水平降低≥0.5 log10IU/mL；然而，安慰剂对照组中没有人实现乙肝表面抗原水平降低≥0.5 log10IU/mL。治疗期间最常见的（≥ 10% Selgantolimod 治疗）不良事件（TEAE）（Selgantolimod v PBO）是：恶心（26% v 0%）、头痛（15% v 15%）、呕吐（17% v 0）% )、疲劳 (15% v 0) 和头晕 (11% v 0%)。

在 0 (Selgantolimod) v 7.7% (PBO)在受试者中观察到≥ 3 级治疗期间发生的不良事件（TEAE）；一名受试者（3 mg Selgantolimod）因呕吐和腹痛终止研究。大多数接受 Selgantolimod 治疗的患者在给药后 4 小时显示循环免疫细胞亚群减少，循环 IL-12p40 和 IL-1RA 增加。循环中减少的细胞群，包括效应和记忆 T 细胞亚群。这些参数在给药后 24 小时恢复到基线值。

本研究的结论是，只要每周口服一次 3 mg 的 Selgantolimod (GS-9688)，持续 24 周，就具有良好的安全性和耐受性。 Selgantolimod 可诱导部分患者乙肝表面抗原水平持续下降≥0.5 log10IU/mL 直至第 48 周。研究人员计划进一步研究 Selgantolimod 与免疫调节剂和抗病毒药物 (PO-2429) 的组合。

小凡健康结论：通俗地说，2021年在在 2016 年欧洲肝脏在线数字会议上，研究人员在第 48 周向人们展示了 Selgantolimod 治疗乙型肝炎病毒血症和 CHB 患者 24 周的安全性和有效性结果。安全性结果达标，但当主要治疗终点需要满足第24周时，乙肝表面抗原下降1 log10IU/mL，未达到！

虽然本研究中有少数受试者乙肝表面抗原水平显着下降（≥0.5 log10IU/mL），但并未达到表面抗原清除。因此，后续研究人员计划将 GS-9688 与其他药物联合使用，以达到更理想的目标（单一药物无法实现功能性治愈）。值得注意的是，吉利德科学也在与 Vir Biotechnology 合作，探索 selgantolimod+Vir-2218 药物组合的二期临床试验（两种在研乙肝尚未上市的新药的联合应用）。

文章来源：《中国新药与临床杂志》 网址: http://www.zgxyylczz.cn/zonghexinwen/2021/0629/997.html