在2021年欧洲肝脏会议上，加拿大Arbutus Biopharma的研究人员介绍了另一种正在开发的乙肝新药AB-836的研究进展。 AB-836是一种新型乙型肝炎病毒衣壳抑制剂。研究人员在欧洲肝脏会议上报告了其临床前抗病毒特性数据。

正在开发的乙肝新药AB-836，完整的临床前数据，在本次欧洲肝脏会议上公布

研究人员认为，目前慢性乙型肝炎感染给世界带来了巨大的医疗负担，治疗方法只有核苷（酸）类似物(NAs) 和聚乙二醇化干扰素-α。世界需要具有更理想治疗潜力的乙肝抗病毒药物。这类靶标药物衣壳抑制剂在临床试验中显示出积极的结果。本研究的目的是评估 AB-836 在体外和体内的抗病毒活性。

使用HepDE19细胞研究方法进行功效和作用机制的研究。在 HepG2/质粒 DNA 转染系统中，评估了乙型肝炎病毒基因型 (Gt) 以及核心和 NA 抗性变体。在感染乙型肝炎病毒的 HepG2-hNTCP 细胞和原代人肝细胞 (PHH) 中，确定了对 cccDNA 建立的影响。

与核心蛋白 (Cp-Y132A) 结合的 AB-836 化学形式的 X 射线晶体学数据，用于 AB-836 的计算机对接。在啮齿动物和非啮齿动物物种中，评估了其药代动力学 (PK) 特性。 HBV 的流体动力学注射 (HDI) 小鼠模型用于体内功效研究。

结果表明AB-836可以抑制乙肝病毒复制，EC50为0.01 μM，无明显细胞毒性（CC50>25 μM）。 40% 人血清的存在导致效力略有下降（2.3 倍）。 AB-836 可以在没有 pgRNA 和 rcDNA 的情况下诱导空衣壳颗粒的形成。在新发HBV感染系统中，AB-836可抑制cccDNA的建立和乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的产生，EC50分别为0.18 μM和0.20 μM。

AB-836 对 Gt A 到 H 的分离株具有泛基因型活性。AB-836 与 Cp-Y132A X 射线结构对接，显示其独特的化学类型组合模式。核心变体 Y38F、I105V 和 T109M 的效力没有显着下降（≤2 倍）； L30F 和 I105T 显示效力适度下降（<10 倍）；而 L37Q 和 T33N/Q 导致更大的下降（20 到 65 倍））。 NA 抗性变体仍然对 AB-836 完全敏感。

药代动力学（PK）结果显示全身清除率为低的。在大鼠、狗、猴子和小鼠中，口服生物利用度为 30-100%。在 HBV 的 HDI 小鼠模型中，每天一次口服 3 mg/kg 和 10 mg/kg AB-836 可产生剂量依赖性抗病毒作用。治疗 7 天后，血清 HBVDNA 水平下降多达 2.5 log10。

综上所述，研究人员得出结论，AB-836临床前研究得出结论，这是一种新型的II类衣壳抑制剂，显示出在体外和体内对乙型肝炎病毒的有效选择，它具有独特的与核心蛋白结合模式，具有良好的临床前特征（OS-595）。

小凡健康结语：这是杨梅药业的另一个分支正在开发的乙肝新药的临床前研究数据。目前，AB-836已于今年3月16日获得FDA批准在美国进行Ia/Ib期临床试验。也就是说，虽然本次欧洲肝脏大会上公布了完整的临床前数据，但AB-836已经进入了临床开发阶段。

文章来源：《中国新药与临床杂志》 网址: http://www.zgxyylczz.cn/zonghexinwen/2021/0707/999.html