RBD1016（SR016），是由我国苏州瑞博生物技术有限公司自主研发的一款在研乙肝新药，正在健康志愿者中评价安全性和药代动力学特征（ Ia期临床研究），I期在慢性乙肝感染受试者中的 I期研究正在筛选患者阶段。

在研乙肝新药RBD1016，I期临床研究，正进行单剂量爬坡中

该候选药物是瑞博生物自主研发的小干扰RNA（siRNA），和以往核苷（酸）类似物（NAs）或干扰素（IFN）对比，具有全新的作用机理。在其以往前期研究中，被证明不仅能够抑制HBVDNA复制，并且能够更高效地调降乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗原（HBeAg）并产生表面抗原抗体，有望实现功能性治愈HBV。

一、Ia期健康志愿者部分（正进行）

RBD1016在健康志愿者部分正在进行中，这是一项随机、双盲、安慰剂对照、单剂量爬坡（递增）的 Ia期临床试验，研究人员将观察RBD1016在健康志愿者中的安全性和药代动力学特征。研究分筛查期（第28天至第1天）、治疗期（第1天至第2天）、安全性评估期（第29天）和安全性随访期（至第85天）。

Ia期研究纳入40名健康志愿者，包括5个剂量爬坡队列，起始剂量为0.3 mg/kg。所有健康受试者将在第29天至第85天进行安全随访。Ia期研究已于2021年初开始，预计2021年底完成。该研究已于2021年1月获得澳洲医院的 EC 和 TGA批准，正进行单剂量爬坡阶段。

来自：瑞博生物药物开发管线，可见HBV-X SR016项目正在临床I期

二、I期慢HBV患者部分（筛选中）

RBD1016在慢性乙肝病毒（HBV）感染患者中的单次和重复剂量递增 I期研究，正在筛选患者阶段。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、单（A部分）和重复剂量（B部分）递增的 I期临床试验，旨在评估RBD1016在慢性HBV感染患者中的安全性、药代动力学（PK）和初步药效学（PD）（临床试验编号：NCT0）。

安慰剂对照品是恩替卡韦（ETV），I期研究共有两个部分组成，A部分是单剂量递增研究，慢性HBV感染受试者将被分配，接受单剂量的RBD1016或安慰剂；B部分是多剂量递增研究，慢性HBV感染受试者将被分配，接受两剂的RBD1016或安慰剂。计划纳入54名慢性HBV感染受试者，2021年8月开始，计划2024年完成。

RBD1016在慢性HBV患者部分，已于2021年5月获得中国香港大学的 IRB批准，并于2021年6月获得中国香港 DOH批准，目前，正在筛选患者阶段。

小番健康结语：国内以RNAi技术开发在研乙肝新药的药企中，以往暂时只关注到舒泰神（北京）生物制药开发的一款STSG-0002注射液正在进行 I期临床研究。今年以来，新增一种相同作用机理RNAi，即瑞博生物研发的siRNA分子-在研乙肝新药RBD1016注射液（皮下注射），在其非临床研究显示，可高效、强效降低血清和肝组织中的乙肝表面抗原水平，单次给药后对乙肝表面抗原抑制作用可持续近6个月，并实现血清学转换；

来自：瑞博生物，siRNA作用机理

三、非临床研究和作用机理

在与恩替卡韦进行组合使用后，对HBVDNA的抑制作用具有叠加效应。这也是一款新机制的在研乙肝新药，且由我国药企自主研发，健康志愿者部分正在进行当中，在慢性HBV感染受试者部分正在筛选患者中。

从作用机理看，该候选药物是瑞博生物自研的小核酸药物，由siRNA和GalNAc递送载体组成。活性成分可靶向HBV X基因保守区，通过RNA干扰对乙肝病毒的四个转录本均有抑制作用。

文章来源：《中国新药与临床杂志》 网址: http://www.zgxyylczz.cn/zonghexinwen/2021/1105/1146.html