ASC42是一款歌礼制药有限公司自主研发的同类最佳FXR受体激动剂，2期治疗慢性乙肝患者的临床试验首例受试者完成给药！

来自：歌礼公告，ASC42对慢乙肝的2期研究首例患者完成给药

乙肝在研新药ASC42，2期临床研究，首例受试者完成给药

一、2期设计方法

这项ASC42的2期研究是一项随机、单盲、多中心、安慰剂对照的中国临床研究（临床试验编号：NCT05107778），将在慢性乙肝受试者中评价ASC42+恩替卡韦（ETV）+聚乙二醇干扰素α-2a组合疗法的安全性与有效性。

研究预计纳入45名慢乙肝受试者，他们将接受每日1次口服给药ASC42片（10毫克或15毫克）或安慰剂，并与ETV（0.5毫克，每日口服1次）和聚乙二醇干擾素α-2a(180 μg，每周一次皮下注射给药）组合治疗12周，在12周治疗期间和24周随访期间，研究人员将检测乙肝表面抗原（HBsAg）和HBV pgRNA相比基线的变化情况。

二、FXR激动剂作用机理

以往这款在研的FXR受体激动剂ASC42被用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的临床研究工作，于2021年年中，歌礼公司扩大了ASC42的适应症并获得了在我国开展用于治疗慢性乙肝患者的临床研究。ASC42的药物靶点是FXR激动剂，其作用机理是抑制乙肝病毒复制模板cccDNA转录为HBVRNA这一步骤，进而抑制HBVRNA翻译为HBsAg，因此，从创新性方面，ASC42的机制有别于核苷类药物或干扰素，它能够影响病毒复制模板cccDNA稳定性。

ASC42的靶点FXR激动剂，全称是法尼醇X受体激动剂，主要以口服的方式给药，歌礼公司在最新的ASC42研究进展中介绍，ASC42有望成为同类最佳的新型高效选择性FXR激动剂！

三、1期研究数据

在美国开展的ASC42 1期临床试验中（临床试验编号：NCT0），研究结果表明，按每日1次给药为期14天有效剂量为15毫克的治疗期间，未观察到瘙痒不良反应，并且低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）维持在正常水平。在给药14天时，法尼醇X受体靶向激活的生物标志物成纤维细胞生长因子19（FGF19）增幅高达1,780%；而在给药14天时，7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮（C4）降幅高达91%。

四、科学家点评

来自歌礼公司的创始人、首席执行官吴劲梓博士点评 ASC42第2期临床研究首例受试者完成给药：除用于功能性治愈慢乙肝的ASC42外，另有一款通过皮下注射的PD-L1抗体ASC22，其2期临床研究中期数据良好，显示在基线乙肝表面抗原≤ 500 IU/mL的受试者中，有19%比例的受试者实现乙肝表面抗原清除，并且在停用ASC22后未见反弹！（该试验数据和结果，已发表在2021年欧洲肝脏大会上）。

来自：歌礼乙肝新药研发管道，可见药物靶点为FXR的ASC42

小番健康结语：从临床研发进展看，ASC22和ASC42均处在2期临床研究中，ASC22的临床进展略快于ASC42。在新颖的作用原理方面，ASC42通过抑制病毒复制模板cccDNA转录为HBVRNA，并降低了cccDNA稳定性来实现功能性治愈HBV。

在未来，ASC22和ASC42可能将联合使用，或联合小干扰RNA（siRNA）慢乙肝候选药物以期产生协同作用来提高功能性治愈率。有关ASC42第2期研究首例受试者给药已发布在歌礼公司。

文章来源：《中国新药与临床杂志》 网址: http://www.zgxyylczz.cn/zonghexinwen/2022/0111/1296.html