美国临床阶段生物制药公司（Aligos Therapeutics）更新了2022年以来慢乙肝新药管道进展，亮点包括HBV衣壳组装调节剂（CAM）ALG-000184在第1b期临床试验中继续展示出最佳潜力，反义寡核酸（ASO）ALG-020572在第1a期（HVs）中完成给药；1b期研究（CHB）启动-第一个队列已完全注册；siRNA分子ALG-125755正在非临床研究，研究结论将用于支持进入1期临床试验。

在研乙肝新药ALG-125755，非临床工作将完成，下半年进入1a/1b期

目前，全球在使用衣壳组装调节剂、反义寡核苷酸以及RNAi（基因沉默）来开发慢乙肝新药的不在少数，其中以专注于发现和开发针对慢性乙肝（CHB）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）靶向疗法的Aligos公司管道内候选药物最为丰富。

ALG-000184，它是一款该公司自研发的衣壳组装调节剂，在2021年，在50毫克和100毫克剂量水平的乙肝e抗原（HBeAg）阴性慢乙肝受试者和100毫克剂量水的e抗原阳性受试者中，证明了可接受的安全性和药代动力学（PK）曲线以及类似、强大的抑制HBVDNA和HBVRNA作用之后，已经开展进一步的剂量探索工作。

来自Aligos2022年管道更新，可见三款不同作用机理乙肝新药更新进展

正在以10毫克剂量的ALG-000184，对乙肝e阴性慢乙肝受试者进行评估，以更好地定义ALG-000184的剂量反应特征。此外，基于ALG-000184对HBVDNA和HBVRNA水平的显著调降能力，Aligos公司目前正探索在乙肝e抗原阳性受试者中，使用300毫克ALG-000184降低乙肝表面抗原（HBsAg）的潜力！（通过CAM的“二级作用机制”）。

Aligos公司计划，在2022年晚些时候进行长期研究（12周），并在今年下半年的科学会议上分享以上这些数据！

来自Aligos，可见这是ALG-000184（CAM）2022年最新进展

ALG-02572，它是一款该公司自研发的反义寡核苷酸，最近，Aligos公司完成了对健康志愿者（HV）采用皮下给药ALG-020572单次递增剂量（SAD）的第1a期临床评估，目前已启动了第1b期研究（针对慢乙肝受试者），并且第一个慢乙肝受试者队列的注册工作已经完成。

在2022年，Aligos公司计划使用不同剂量水平的ALG-02572对多个慢乙肝受试者队列进行评估，以确定ALG-02572的剂量反应特征和风险收益概况。计划在2022年下半年的科学会议上，共享ALG-02572的安全性和抗病毒活性数据。

ALG-125755，是一款该公司自研发的小干扰RNA（siRNA）。2021年启动了用于支持ALG-125755进入到人体第1期临床试验的非临床研究工作，并有望于2022年上半年完成这项非临床研究。如果这项非临床研究结果是积极的，Aligos公司预计这些非临床研究数据将支持最快于2022年下半年启动人体第1a/1b期临床试验对健康志愿者进行给药。

第1期针对慢乙肝受试者的给药工作，预计将在2023年上半年启动。而上面提及的健康志愿者中的1期研究数据，计划在2022年年中（可能是2022年欧肝会）公布。

来自Aligos新药管道，红色备注是三款在研乙肝新药，ALG-125755非临床工作将完成，有望下半年启动1期临床

小番健康结语：Aligos公司目前管道中有2款乙肝在研新药进入临床研究中，另有2款在非临床研究中，其中ALG-125755最快会在今年下半年进入1期，而另一款HBV PD-L1抑制剂先导化合物 ALG-0还在早期的非临床研究阶段，没有出现在管道中。希望这些对您有所裨益，如有进展会及时更新！

文章来源：《中国新药与临床杂志》 网址: http://www.zgxyylczz.cn/zonghexinwen/2022/0315/1343.html