第3期临床试验比较了NASVAC与聚乙二醇干扰素的安全性与有效性。EOT后6周，相比于peg-IFN，这款治疗性乙肝疫苗NASVAC具有更好的安全性，且在HBVDNA阴性、ALT正常化和e抗原血清学转换方向都比干扰素具有更理想的有效性。去年以来，研究人员已经发表过该乙肝新型免疫候选药物的EOT后2年和3年随访数据；

我国的甲磺酸莫非赛定也是一种在研新型直接作用抗病毒药物，因为它的作用机制与核苷类药物是不一样的，也正在做3a期临床试验。NASVAC代表的是围绕免疫反应开发候选药物，它并不直接针对乙肝病毒本身，是一类新型免疫疗法的开发思路。当然，NASVAC已经辗转全球多个国家开展临床试验，研究耗时也相当长。

该乙肝候选药物早期研究表明，可显著调降乙肝病毒血清标志物水平，包括对乙肝表面抗原、乙肝e抗原以及HBVDNA的影响。同时，OLX703A已被证实对目前为止所有主要的乙肝病毒基因型及亚型有效。OLX703A的靶点是RNA干扰（RNAi），这也是当前全球开发慢乙肝创新药物比较热门的靶点之一。该候选药物的非临床研究部分，正在由OliX公司与我国的康龙化成合作开发进行当中。

韩国临床阶段生物制药公司OliX Pharmaceuticals开发的一款临床前在研乙肝新药OLX703A，计划将于2023年进入人体临床试验。目前，OLX703A正在做非临床毒理研究中。

数据表明，NASVAC在相当多的慢乙肝受试者中，诱导了HBVDNA持续检测不到和ALT正常化。目前，NASVAC正在日本对使用NUC经验丰富的受试者进行临床试验中。试验数据还揭示了NASVAC对定量HBsAg水平的影响。

小番健康结语：RNAi是目前开发慢乙肝创新候选药物比较热门靶点之一，OLX703A是进入2022年以来被命名并已经在非临床毒理学研究阶段的乙肝候选药物。RNAi技术应用于慢乙肝的以往临床试验数据说明，基于这种技术开发候选者可以显著调降乙肝表面抗原的水平，这是该技术应用于HBV药物开发的优势之一，代表着新型直接作用抗病毒药物的前沿方向之一。

除我国东阳光药的HBV衣壳蛋白变构调节剂或称衣壳组装调节剂 GLS4（甲磺酸莫非赛定）已在3a期临床试验中，还有一款由古巴哈瓦那的基因工程和生物技术中心 (CIGB) 制备的治疗性乙肝疫苗NASVAC也正在日本对已使用核苷（酸）类似物（NUC）经验丰富的受试者中进行第3期临床试验。

乙肝在研新药OLX703A，2023年进临床试验，NASVAC正在日本研究中

这是一种以乙肝核心抗原（HBcAg）作为佐剂的乙肝免疫候选药物。在开发之初，研究人员已很清楚使用多克隆免疫调节剂或基于HBsAg的疫苗疗法作为单一疗法是很难替代现有CHB抗病毒疗法。因此，研究人员开发了几种以形成更高效和更有效的HBV特异性免疫疗法，NASVAC是其中之一。

NASVAC含有100微克的HBsAg与HBcAg。在古巴的一项已完成动物模型研究中，评估了NASVAC的功效。随后，研究人员通过黏膜途径优化了NASVAC的使用，证实了NASVAC具有有效诱导免疫反应的作用。在日本的HBV TM中证明了NASVAC对细胞毒性T淋巴细胞（CTL）诱导能力。在古巴完成一项安全性与有效性研究后，NASVAC在孟加拉国开展了第1期、第2期和第3期临床试验，以治疗血清中HBVDNA和ALT升高的初治慢乙肝受试者。

文章来源：《中国新药与临床杂志》 网址: http://www.zgxyylczz.cn/zonghexinwen/2022/0526/1359.html