DF-006是一种目前正处于临床开发用于CHB的口服 ALPK1 活性激动剂。最近在 HEPATOLOGY AASLD (国际肝病杂志)上，Drug Farm科研人员描述了 DF-006 的临床前抗乙肝病毒功效。

Drug Farm科研人员介绍，在慢性乙肝（CHB）感染的治疗中，刺激先天免疫可能导致乙肝病毒（HBV）治愈。α-激酶 1 (ALPK1) 是一种模式识别受体（PRR），可激活 NF-κB 通路并刺激先天免疫反应。

2022年以来，由全球生物制药公司参加的两次会议上，药物牧场曾经带来 DF-006 临床前开发进展。在即将开始的2022年欧洲肝脏学术年会（EASL2022）上，DF-006未出现在其中。

本研究中，科研人员在腺相关病毒-乙型肝炎病毒(AAV-HBV)小鼠模型和乙肝病毒感染的原代人肝细胞（PHH）中，评估了 DF-006 的抗病毒功效。在小鼠模型中，DF-006分别使用低至 0.08、1 和 5 μg/kg 的剂量，可迅速降低血清 HBVDNA、乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝e抗原（HBeAg）的水平；

综上所述，临床前研究结果表明，DF-006在乙肝病毒感染小鼠模型和原代人肝细胞模型中均有效，在小鼠中，DF-006主要定位于肝脏，在那里它可以有效地激活先天免疫反应。小鼠肝脏中的转录反应，为了解?DF-006介导抗乙肝病毒功效的机制提供了新见解。

小番健康结语：如果没记错，这是DF-006第一次公布临床前动物模型实验数据。从机制上看，DF-006是一种刺激或调节先天免疫途径为靶点的乙肝候选药物，已于2021年年中推进至第1期人体临床试验，目前，1期研究还在进行中。

乙肝在研新药DF-006，临床前AAV-HBV/PHH模型，有效激活先天免疫

DF-006，是一种正在第1期临床开发的乙肝候选药物，其作用机制是刺激或调节宿主的先天免疫反应来功能性治愈HBV。我们也可以把DF-006分类到新型免疫调节剂，最近，上海药苑生物科技有限公司（Drug Farm，药物牧场）的科研人员展示 DF-006 的临床前动物实验新数据。

最新发表出来的DF-006临床前结果旨在说明，实验室人员把这种乙肝候选药物 DF-006 放到乙肝病毒感染小鼠和原代人肝细胞模型中，都显示出有效且强大的抗HBV功效。作为一种正处在临床1期开发中的 α-激酶 1 (ALPK1) 激动剂，这是一个新靶点，不怎么好分类，但从原理上，它可以定义为新型HBV免疫调节剂，一种CHB口服候选者。

DF-006 与核苷（酸）类似物（NAs）联合使用后，恩替卡韦（ETV）进一步调降了 HBVDNA 的水平。DF-006对小鼠的抗病毒功效与肝脏中免疫细胞浸润增加和肝脏中的乙肝核心抗原（HBcAg）、包裹的前基因组RNA（pgRNA）和共价闭合环状DNA（cccDNA）的减少有关。在亚纳摩尔浓度下，DF-006 在 PHH中也显示出抗乙肝病毒功效，显著降低了HBVDNA的水平。当 DF-006 给药后，与先天免疫有关的 NF-κB 靶向基因表达上调。

文章来源：《中国新药与临床杂志》 网址: http://www.zgxyylczz.cn/zonghexinwen/2022/0616/1372.html